İnsan GDP bağlı RhoGTPazlar üzerinde clostridial Toksin B’nin seçici glukoziltransferaz aktivitesi

Sunucu

Saliha Ece Acuner Zorluuysal

İstanbul Medeniyet Üniversitesi’nden Saliha Ece Acuner Zorluuysal’ı ağırlamaktan heyecan duyuyoruz!

Özet

Clostridioides difficile (C. difficile) bakterisi, genellikle antibiyotik kullanımı nedeniyle konağın bağırsak sisteminde aşırı kolonize olduğunda şiddetli ishale ve psödomembranöz kolit gelişimine yol açabilir. Bu semptomlardan sorumlu birincil ekzotoksinler Toksin A (TcdA) ve Toksin B’dir (TcdB); bunlardan TcdB daha patojeniktir. TcdB, glukoziltransferaz aktivitesine sahiptir ve farklı seçicilikle konağın hücre enzimlerini (çoğunlukla Rho ve Ras ailesi GTPazları) hedef alarak mono-glukozilasyonu tetikler. Burada, TcdB proteininin insan Rho GTPazları ile seçici bir şekilde etkileşime girdiği moleküler mekanizmayı açıklamayı amaçlıyoruz. Bu hedef doğrultusunda, TcdB proteininin konağın bağırsak epitel hücrelerini nasıl etkilediğine dair yapısal, dinamik ve transkriptomik içgörüler sağlamaya odaklandık. Mevcut deneysel TcdB yapılarına dayanarak, bilinmeyen TcdB-konak protein kompleks yapılarını modelleyerek, Toksin B’nin konak Rho GTPazları (örneğin Cdc42 ve Rac1) üzerindeki etkileri hakkında daha derin bir anlayış geliştirdik. TcdB’nin, aktif GTP bağlı durumlar yerine Rho GTPazlarının GDP bağlı inaktif durumlarıyla seçici olarak etkileşime girdiği bilinmektedir. Cdc42 ve Rac1’in GDP bağlı durumlarında seçici bağlanma ve glukoziltransferaz aktivite mekanizmasını moleküler düzeyde aydınlattık.

Tarih: 29 Mart, 2024 – 1:00 PM (GMT)

Yer: Zoom